養父・政元が殺害された後の混乱(
永正の錯乱)を経て、同じく政元の養子であった
阿波守護家出身の
細川澄元を結果的に排除し、京兆家の家督を手中にした。澄元とは
両細川の乱と呼ばれる抗争を長期にわたって継続したが、管領として幕政の掌握を続けた。細川氏の権力構造の基礎には、「内衆」とよばれる
分国の重臣達の支持が欠かせないものであったが、京兆家の抗争では彼らも各々対立軸となり、そして大いに疲弊した。高国がこれにかわる基盤としたのは、
外様である
大内氏の軍勢であった。しかし大内勢の帰国後は、これに変わる圧倒的な支持基盤を構築できず、最終的には澄元の嫡男・
晴元に敗れて自害に追い込まれた。